在本作中总统女儿Ashley将会是Leon之外的第二名可操作角色。大家都知道，在《生化危机4》中，安布雷拉公司和丧尸不复存在，玩家扮演二代中的Leon，肩负起营救总统女儿的重任。根据最新情报，在Leon成功解救总统女儿Ashley后，Ashley却不想接受Leon的帮助，一直躲着Leon。此外在Ashley身边还有一位神秘男子，此人是敌是友目前还难以判断。
正如E3上的预告片所示，在Leon解救Ashley之后，他们会在教堂碰上一群身穿黑斗篷的男子。这群人似乎属于某个神秘宗教集团，他们目的是从Leon手上抢走Ashley。他们要带走Ashley是因为要用她来作为某个神秘仪式的祭品，整个村庄陷入疯狂状态似乎与这个宗教集团有关。也就是说，在本作中将会加入邪教等神秘元素，而这个邪教的仪式似乎代表着某个重大的阴谋。
当Leon将Ashley扛在手中时，他无法进行任何攻击，唯一能做的就是躲避敌人的攻击和逃跑。此外在游戏中Leon除了可以使用手枪、火箭筒、机关枪、手榴弹、狙击枪等可携带武器外，还可以使用放置在场景中的大炮。E3展中Leon用大炮将整个塔楼轰炸成碎片的场面想必看过预告片的玩家都会非常期待吧！另外在预告片中出现的哪个巨型怪物目前确认将会是Leon碰到的第一个BOSS级角色，普通手枪、机关枪等无法打穿其坚固的皮肤，因此只能利用场景特点将其击倒。
